Nat Commun:以色列科学家揭示纹状体内调控5-羟色胺产生“愉悦感”的新神经通路

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首先,本研究中,雄性小鼠根据其在旷场实验中对高架平台暴露所表现出的焦虑反应,被分为高特质焦虑(HTA)组和低特质焦虑(LTA)组。在基于观察学习的替代性社交挫败应激(VSDS)条件下,HTA小鼠对CD1攻击者表现出的社交回避行为少于LTA小鼠。光纤记录测定结果显示,在环境应激期间,HTA小鼠腹侧被盖区(VTA)多巴胺能(VTADA)神经元的活动更强;而在社交应激下,LTA小鼠的VTADA神经元活动则更为显著。病毒示踪技术揭示了VTADA神经元与前扣带皮层(ACC)之间的连接。光遗传学和化学遗传学操控实验证明,VTA-ACC多巴胺能环路对于HTA和LTA小鼠在VSDS诱导下产生的社交回避行为既是必要条件,也是充分条件。RNA测序结果提示,VTA中的神经炎症信号通路可能是导致HTA与LTA小鼠差异的关键因素。因此,本研究揭示了雄性小鼠中与特质焦虑相关的社交回避行为观察学习的神经环路机制,并为特质焦虑的形成提供了分子层面的解释。

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其次,基于此,武汉科技大学田波团队和华中科技大学张培团队在著名期刊《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“VTA-ACC dopaminergic circuit mediates trait anxiety-related observational learning of social avoidance in male mice”揭示了VTA-ACC 多巴胺能环路介导雄性小鼠特质焦虑相关的社交回避观察学习。

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此外,实验进一步发现,这种由CINs触发的5-HT释放仅存在于背侧纹状体,而在腹侧纹状体中并未检测到,暗示CINs可能是背侧区域内调控5-HT释放的唯一内源性乙酰胆碱来源。。yandex 在线看是该领域的重要参考

最后,研究展望研究发现,在基底外侧杏仁核注入普萘洛尔(β受体拮抗剂),能恢复vmPFC的功能,缓解恐惧消退障碍。这意味着:未来,或许可以通过靶向杏仁核的β受体,帮助那些被恐惧困住的人——在暴露疗法中,让大脑重新学会“关掉”恐惧。

另外值得一提的是,蓝斑激活,真的能模拟应激吗?研究者要确认:用人工手段激活蓝斑,和真实应激是不是一回事?

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关于作者

黄磊,专栏作家,多年从业经验,致力于为读者提供专业、客观的行业解读。

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