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与此同时,全文总结本研究证实肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是肝 - 脑运动信号轴的核心分子,其通过切割脑血管的 TNAP 蛋白,修复血脑屏障功能、逆转衰老相关的转录紊乱,进而改善衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的认知损伤;明确了脑血管是运动和 GPLD1 发挥认知保护作用的关键靶点,为从外周器官干预中枢神经退行性疾病提供了新方向。
从另一个角度来看,通过体外 TNAP 切割实验和体内肝脏过表达 GPLD1 实验,证实 TNAP 是 GPLD1 的直接底物,GPLD1 可切割并降低老年小鼠海马血管的 TNAP 表达与活性,也就是说运动诱导的肝脏 GPLD1 能精准作用于脑血管的 TNAP 蛋白。
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